シスチン尿症は、アミノ酸であるシスチンの尿細管再吸収における遺伝性の欠陥であり、尿中排泄が増加し、尿路にシスチン結石が形成されます。 症状は、腎疝痛、尿路感染症、または腎不全である可能性があります。 治療は、水分摂取量の増加、食事療法の適応、尿のアルカリ化、さらにはシスチンを溶解するための薬の服用に基づいています。

シスチン尿症は、尿中のシスチンの過剰な排泄を引き起こすまれな遺伝性腎障害です。 このアミノ酸は、尿への溶解度が非常に低いため、結晶を形成し、次の場所で石に凝集します。

• 腎臓のカリックス;
• 腎盂または骨盤、つまり、尿が収集されて腎臓から排出される領域。
• 尿管は、腎臓から膀胱に尿を運ぶ長くて細い管です。
• 膀胱;
• 尿道。

これらのシスチン結石の形成、または結石症は、慢性腎臓病につながる可能性があります。

シスチン尿症の有病率は民族によって大きく異なり、レバノンのユダヤ人人口の1分の2（最も頻度の高い人口）からスウェーデンの500人に1人までの範囲です。 全体的な平均有病率は、100人に000人と推定されています。 男性は一般的に女性よりも影響を受けます。

シスチン尿症はどの年齢でも現れます。 男性はより深刻な病気になる傾向があります。 75歳未満の腎臓結石の出現は男の子でより一般的です。 計算は、60％以上の症例で二国間であり、1％以上の症例で繰り返され、男性でより頻繁に行われます。 成人の結石の2〜10％しか占めていませんが、最も一般的な遺伝性結石であり、子供の結石の約XNUMX％を占めています。

シスチン尿症は、尿細管の遺伝性異常によって引き起こされ、その結果、近位尿細管のシスチン再吸収が減少し、尿中シスチン濃度が上昇します。

シスチン尿症のほとんどの症例を引き起こすXNUMXつの遺伝的異常があります：

• A型シスチン尿症に関与するSLC3A1遺伝子（2p21）のホモ接合変異;
• B型シスチン尿症に関与するSLC7A9遺伝子（19q13.11）のホモ接合変異。

これらの遺伝子は、近位尿細管でのシスチンの輸送に関与するヘテロ二量体を一緒に形成するタンパク質をコードしています。 これらのタンパク質のいずれかに異常があると、トランスポーターが機能しなくなります。

これらの遺伝子は劣性であるため、この病気の人は、各親からXNUMXつずつ、XNUMXつの異常な遺伝子を受け継いでいるに違いありません。 異常な遺伝子がXNUMXつしかない人は、尿中に通常より多くのシスチンを排泄する可能性がありますが、シスチン結石を形成するには不十分です。 「遺伝子型」（シスチン尿症Aまたはシスチン尿症B）と症状の早さまたは重症度との間に関係はありません。

シスチン尿症の症状は乳児に現れる可能性がありますが、最初の症状は患者の約20％で80歳より前に現れ、平均して女児で約12歳、男児で15歳です。

多くの場合、最初の症状は激しい痛みであり、石がロックされている場所での尿管のけいれんによって引き起こされる「腎疝痛」の発作にまで及ぶ可能性があります。 尿路結石も原因となる可能性があります：

• 持続的な腰痛または腹痛;
• 血尿、つまり尿中の血液の存在;
• 尿中の小さな石の除去（特に乳児）。

また、細菌が蓄積して尿路感染症を引き起こしたり、まれに腎不全を引き起こしたりする部位になることもあります。

非常にまれな子供では、シスチン尿症は、新生児の筋緊張低下、発作、または発達遅延などの神経学的異常と関連している可能性があります。 これらは、「欠失」、つまり3番染色体上のSLC1A2遺伝子に隣接するいくつかの遺伝子を運ぶDNA断片の喪失による複雑な症候群です。

シスチン尿症の治療には、尿中のこのアミノ酸の濃度を低く維持することにより、シスチン結石の形成を防ぐことが含まれます。

水分摂取量の増加

この目的のために、3日あたり少なくとも4〜XNUMXリットルの尿を生成するのに十分な量の水分を飲む必要があります。 夜間は結石のリスクが高く、飲まないで尿の量が少ないため、就寝前に水分を飲むことをお勧めします。 乳児の場合、夜間に飲み物を飲むには、経鼻胃管の挿入または胃瘻造設術が必要になる場合があります。

たんぱく質と塩分が少なく、アルカリ性食品が多い食事

システインの前駆体であるメチオニンの少ない食事は、尿中のシスチン排泄を低下させます。 メチオニンは必須アミノ酸であるため、除去することはできませんが、摂取量が制限される可能性があります。 このためには、乾燥タラ、馬肉、さらにはクレイフィッシュやグリュイエールなど、メチオニンが非常に豊富な食品を排除し、肉、魚、卵の消費を120日あたり150〜XNUMXグラムに制限することが問題になります。 とチーズ。 低タンパク食は子供や青年にはお勧めできません。

ジャガイモ、緑または色とりどりの野菜、バナナなどのアルカリ性食品の摂取量を増やし、塩分摂取量を減らすことも、尿中のシスチン濃度を下げるのに役立ちます。 実際、ナトリウムの尿中排泄はシスチンの排泄を増加させます。 したがって、一部の患者では、食事中のナトリウム摂取量を50ミリモル/日に減らすことにより、尿中シスチン排泄が50％減少する可能性があります。

尿をアルカリ化する薬

シスチンは酸性尿よりもアルカリ性、すなわち塩基性尿に溶けやすいので、尿の酸性度を下げてシスチンの溶解度を上げることをお勧めします。

• アルカリ水;
• 6〜8リットルの水に1,5日あたり2〜XNUMXグラムのクエン酸カリウム。
• 8〜16リットルの水に2日あたり3〜XNUMXグラムの重炭酸カリウム。
• または、就寝時にアセタゾラミド5 mg / kg（最大250 mg）を経口投与します。

シスチンを溶解する薬

これらの措置にもかかわらず石が形成され続ける場合は、次の薬が投与される可能性があります。

• ペニシラミン（幼児では7,5 mg / kgを4日125回経口投与、年長の子供では0,5 mg〜4 gをXNUMX日XNUMX回経口投与）;
• チオプロニン（100〜300 mgを4日XNUMX回経口投与）;
• またはカプトプリル（0,3 mg / kg経口3回/日）。

これらの薬はシスチンと反応し、シスチン自体の最大XNUMX倍の溶解性を維持します。

泌尿器科管理

自然に消えない結石の管理には、結石症の治療のための泌尿器科の技術が必要です。 泌尿器科医は、尿管鏡検査や経皮的腎切石術などの各状況に応じて、最も侵襲性の低い手順を使用する場合があります。