遺伝子を薬として使う：これが遺伝子治療の背後にある考え方です。 病気を治すために遺伝子を改変することからなる治療戦略、遺伝子治療はまだ初期段階ですが、その最初の結果は有望です。

遺伝子治療の定義

遺伝子治療は、病気を予防または治療するために細胞を遺伝子組み換えすることを含みます。 これは、遺伝的欠陥を修復することを目的とした、特定の細胞への治療遺伝子または機能遺伝子のコピーの移入に基づいています。

遺伝子治療の主な原則

それぞれの人間は約70億個の細胞で構成されています。 各細胞には、二重らせん状のフィラメントであるDNA（デオキシリボ核酸）で構成された000対の染色体が含まれています。 DNAは数千の部分、つまり遺伝子に分割されており、そのうち約23のコピーがあります。 これらの遺伝子は、体の発達と機能に必要なすべての情報を含む、両親によって伝達されるユニークな遺伝的遺産であるゲノムを構成しています。 遺伝子は確かに各細胞に生物におけるその役割を示しています。

この情報は、DNAを構成する4つの核酸塩基（アデニン、チミン、シトシン、グアニン）のユニークな組み合わせであるコードのおかげで提供されます。 DNAはコードを使ってRNAを作ります。これは、タンパク質を生成するために必要なすべての情報（エクソンと呼ばれる）を含むメッセンジャーであり、それぞれが体内で特定の役割を果たします。 したがって、私たちは私たちの体の機能に不可欠な何万ものタンパク質を生産しています。

したがって、遺伝子の配列を変更すると、タンパク質の生成が変化し、その役割を正しく果たすことができなくなります。 したがって、関係する遺伝子に応じて、これはさまざまな病気につながる可能性があります：癌、ミオパチー、嚢胞性線維症など。

したがって、治療の原則は、治療遺伝子のおかげで、細胞が不足しているタンパク質を生成できるように正しいコードを提供することです。 この遺伝子アプローチは、最初に、病気のメカニズム、関与する遺伝子、およびそれがコードするタンパク質の役割を正確に知ることを含みます。

遺伝子治療の研究は多くの病気に焦点を当てています：

• がん（現在の研究の65％） 
• 単一遺伝子疾患、すなわちXNUMXつの遺伝子のみに影響を与える疾患（血友病B、サラセミア） 
• 感染症（HIV） 
• 心臓血管疾患 
• 神経変性疾患（パーキンソン病、アルツハイマー病、副腎白質ジストロフィー、サンフィリッポ病）
• 皮膚疾患（接合部型表皮水疱症、ジストロフィー表皮水疱症）
• 眼病（緑内障） 
• 等々

ほとんどの試験はまだフェーズIまたはIIの研究段階にありますが、一部の試験はすでに医薬品の販売につながっています。 これらには以下が含まれます：

• Imlygicは、メラノーマに対する最初の腫瘍溶解性免疫療法であり、2015年に販売承認（販売承認）を受けました。これは、遺伝子組み換え単純ヘルペス1ウイルスを使用して癌細胞に感染します。
• 幹細胞に基づく最初の治療法であるStrimvelisは、2016年に販売承認を取得しました。これは、まれな遺伝性免疫疾患であるリンパ球増加症（「バブルベイビー」症候群）に苦しむ子供を対象としています。
• 薬剤Yescartaは、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（LDGCB）と難治性または再発性の原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（LMPGCB）の2018種類の侵攻性非ホジキンリンパ腫の治療に適応されます。 XNUMX年に販売承認を受けました。

遺伝子治療にはさまざまなアプローチがあります。

• 機能遺伝子または「治療遺伝子」のコピーを標的細胞にインポートすることによる、罹患遺伝子の置換。 これはinvivoで行うことができます：治療遺伝子は患者の体に直接注入されます。 またはinvitro：幹細胞を脊髄から採取し、実験室で改変してから患者に再注入します。
• ゲノム編集は、細胞内の遺伝子変異を直接修復することで構成されています。 ヌクレアーゼと呼ばれる酵素は、その突然変異の部位で遺伝子を切断し、次にDNAのセグメントが、変更された遺伝子を修復することを可能にします。 ただし、このアプローチはまだ実験的なものにすぎません。
• 細胞が機能的なタンパク質を生成するようにRNAを修飾します。
• 癌細胞を殺すための腫瘍溶解性と呼ばれる改変ウイルスの使用。

治療用遺伝子を患者の細胞に取り込むために、遺伝子治療はいわゆるベクターを使用します。 それらはしばしばウイルスベクターであり、その毒性の可能性はキャンセルされています。 研究者は現在、非ウイルスベクターの開発に取り組んでいます。

遺伝子治療の概念が生まれたのは、ヒトゲノムに関するより良い知識のおかげで、1950年代になりました。 しかし、最初の結果が得られるまでには数十年かかりました。これはフランスの研究者のおかげです。 1999年、アラン・フィッシャーとフランス国立保健医学研究所の彼のチームは、X染色体（DICS-X）に関連する重症複合免疫不全症に苦しむ「赤ちゃんの泡」を治療することに成功しました。 チームは確かに、レトロウイルス型ウイルスベクターを使用して、改変された遺伝子の正常なコピーを病気の子供たちの体に挿入することに成功しました。