クラッベ病は、神経系の神経に影響を与える遺伝性疾患です。 それは1人に約100人に影響を及ぼし、ほとんどの場合赤ちゃんに影響を及ぼします。 これは、ミエリン鞘に損傷を与える酵素の機能不全によって引き起こされます。

定義

クラッベ病は、中枢神経系（脳と脊髄）と末梢神経系の神経細胞（ミエリン）を取り巻く鞘を破壊する遺伝性疾患です。

ほとんどの場合、クラッベ病の兆候と症状は生後6か月より前の乳児に発症し、通常は2歳までに死亡します。 それが年長の子供と大人で発症するとき、病気の経過は大きく変わる可能性があります。

クラッベ病の治療法はなく、治療は支持療法に重点が置かれています。 しかし、幹細胞移植法は、症状が始まる前に治療を受けた乳児や、一部の年長の子供や成人である程度の成功を収めています。

クラッベ病は1人に約100人が罹患しています。 北ヨーロッパの人口では、乳児の形態が症例の000％を占めています。 それは、グロボイド細胞白質ジストロフィーとしても知られています。

クラッベ病の原因

クラッベ病は、特定の酵素（ガラクトシルセラミダーゼ）を生成する特定の遺伝子（GALC）の突然変異によって引き起こされます。 突然変異によって引き起こされるこの酵素の欠如は、オリゴデンドロサイト（ミエリンの形成の起源である細胞）を破壊する生成物（ガラクト脂質）の蓄積につながります。 その後のミエリンの喪失（脱髄と呼ばれる現象）は、神経細胞がメッセージを送受信するのを妨げます。

最も影響を受けるのは誰ですか？

クラッベ病に関連する遺伝子変異は、患者が両親から受け継いだ遺伝子の両方の変異コピーを持っている場合にのみ疾患を引き起こします。 XNUMXつの変異したコピーから生じる病気は常染色体劣性疾患と呼ばれます。

各親が遺伝子の変異コピーを持っている場合、子供へのリスクは次のようになります。

• 病気につながる25つの変異したコピーを継承するXNUMX％のリスク。
• 単一の変異したコピーから継承するリスクは50％です。 その場合、子供は突然変異の保因者ですが、病気を発症しません。
• 遺伝子の25つの正常なコピーを継承するXNUMX％のリスク。

クラッベ病の診断

場合によっては、クラッベ病は、症状が現れる前にスクリーニング検査で新生児と診断されます。 ただし、ほとんどの場合、症状の発症は検査の前に最初に引き起こされ、その後、考えられる原因が調査されます。

検査室検査

GALC酵素の活性レベルを評価するために、血液サンプルと生検（皮膚の小さなサンプル）が研究室に送られます。 非常に低いレベルまたはゼロの活動レベルは、クラッベ病の存在を反映している可能性があります。

結果は医師が診断を下すのに役立ちますが、病気がどれだけ早く進行するかについての証拠を提供しません。 たとえば、GALC活性が非常に低いからといって、必ずしも病気が急速に進行するわけではありません。

脳波（EEG）

異常な脳波は、病気の仮説を補強することができます。

イメージングテスト

医師は、脳の患部でのミエリンの喪失を検出できるXNUMXつまたは複数の画像検査を注文する場合があります。 これらのテストには次のものが含まれます。

• 磁気共鳴画像法は、電波と磁場を利用して詳細な3D画像を生成する技術です。
• コンピュータ断層撮影、XNUMX次元画像を生成する特殊な放射線技術。
• 神経がどれだけ速くメッセージを送ることができるかを測定する神経伝導の研究。 神経を取り巻くミエリンが損なわれると、神経伝導が遅くなります。

遺伝子検査

診断を確認するために、血液サンプルを使って遺伝子検査を行うことができます。

特定の状況では、クラッベ病の子供が生まれるリスクを評価するための遺伝子検査が検討される場合があります。

• 両親が既知の保因者である場合、彼らは出生前の遺伝子検査を命じて、子供が病気を発症する可能性があるかどうかを判断することができます。
• クラッベ病の家族歴が知られているため、片方または両方の親がGALC遺伝子突然変異の保因者である可能性が高いかどうか。
• 子供がクラッベ病と診断された場合、家族は遺伝子検査を検討して、後年に病気を発症する可能性のある他の子供を特定することができます。
• 体外受精を使用する既知の保因者は、着床前に遺伝子検査を要求する場合があります。

新生児スクリーニング

一部の州では、クラッベ病の検査は新生児の標準的な評価セットの一部です。 最初のスクリーニングテストでは、GALC酵素の活性を測定します。 酵素の活性が低い場合は、フォローアップGALC検査と遺伝子検査が行われます。 新生児におけるスクリーニング検査の使用は比較的新しいものです。

進化と合併症の可能性

感染症や呼吸困難などの多くの合併症が、進行したクラッベ病の子供に発症する可能性があります。 病気の後期では、子供たちは身体障害者になり、ベッドにとどまり、植物状態になります。

小児期にクラッベ病を発症するほとんどの子供は、2歳になる前に死亡します。ほとんどの場合、呼吸不全または運動能力の完全な喪失と筋緊張の著しい低下による合併症が原因です。 小児期の後半にこの病気を発症する子供は、平均余命がやや長くなる可能性があり、通常は診断後XNUMX〜XNUMX年です。

幼児期のクラッベ病の最初の兆候と症状は、いくつかの病気や発達上の問題に似ている可能性があります。 したがって、子供に病気の兆候や症状がある場合は、迅速かつ正確な診断を受けることが重要です。

年長の子供と大人に最も一般的に関連する兆候と症状は、クラッベ病に固有のものではなく、タイムリーな診断が必要です。

医師が症状について尋ねる質問は次のとおりです。

• どのような兆候や症状に気づきましたか？ 彼らはいつ始めましたか？
• これらの兆候や症状は時間の経過とともに変化しましたか？
• あなたはあなたの子供の注意の変化を観察しましたか？
• あなたの子供は熱がありましたか？
• 異常または過度の過敏性に気づきましたか？
• 食生活の変化に気づきましたか？

特に年長の子供や大人向けの質問は次のとおりです。

• あなたの子供は学業成績に何か変化を経験しましたか？
• 通常のタスクや仕事関連のタスクに問題がありましたか？
• あなたの子供は他の医学的問題の治療を受けていますか？
• あなたの子供は最近新しい治療を始めましたか？

ほとんどの場合、クラッベ病の兆候と症状は出生後最初の数ヶ月で現れます。 それらは徐々に始まり、徐々に悪化します。

病気の発症時（生後XNUMXヶ月からXNUMXヶ月の間）によく見られる徴候と症状は次のとおりです。

• 摂食困難
• 原因不明の悲鳴
• 極度の過敏性
• 感染の兆候のない発熱
• 警戒心の低下
• 開発段階の遅れ
• 筋肉のけいれん
• 頭のコントロールが悪い
• 頻繁な嘔吐

病気が進行するにつれて、兆候と症状はより深刻になります。 それらには以下が含まれます：

• 異常な発達
• 難聴と視力の進行性の喪失
• 硬くてタイトな筋肉
• 飲み込んで呼吸する能力が徐々に失われる

クラッベ病が小児期の後半（1〜8年）または成人期（8年後）に発症する場合、兆候と症状は大きく異なり、次のようなものがあります。

• 末梢神経障害を伴うまたは伴わない進行性視力喪失
• 歩行困難（運動失調）
• 灼熱感を伴う知覚異常
• 手の器用さの喪失
• 筋力低下

原則として、クラッベ病の発症年齢が早いほど、病気の進行は速くなります。

青年期または成人期に診断された一部の人々は、筋力低下が主な状態であり、それほど重篤ではない症状を示す場合があります。 彼らは彼らの認知能力に何の変化も持っていないかもしれません。

特に、子供の発達を監視するために、子供にフォローアップを依頼することが重要です。

• 彼の成長
• 彼の筋緊張
• 彼の筋力
• その調整
• 彼の姿勢
• 彼らの感覚能力（視覚、聴覚、触覚）
• 彼の食事

クラッベ病の症状をすでに発症している乳児の場合、現在、クラッベ病の経過を変える可能性のある治療法はありません。 したがって、治療は症状の管理と支援的ケアの提供に重点を置いています。

介入には以下が含まれます：

• 発作を管理するための抗けいれん薬;
• 筋肉の痙性と過敏性を和らげる薬;
• 筋緊張の悪化を最小限に抑えるための理学療法;
• 栄養素の供給。たとえば、胃管を使用して液体や栄養素を直接胃に送ります。

軽度の病気の年長の子供や大人への介入には以下が含まれます：

• 筋緊張の悪化を最小限に抑えるための理学療法;
• 日常の活動で可能な限り多くの自立を達成するための作業療法。
• GALC酵素を産生することによりミエリンを維持できる造血幹細胞の移植。 それらは、臍帯血、ドナー骨髄、または循環血液幹細胞に由来します。

この治療法は、症状が始まる前に治療を開始した場合、つまり新生児スクリーニングの検査後に診断を下した場合に、乳児の転帰を改善する可能性があります。 まだ症状がなく、幹細胞移植を受けた乳児は、病気の進行が遅くなります。 しかし、彼らはまだ話すこと、歩くこと、および他の運動技能にかなりの困難を抱えています。

軽度の症状のある年長の子供や大人もこの治療の恩恵を受ける可能性があります。