フェニルケトン尿症は、フェニルアラニンの非同化（または非代謝）を特徴とする疾患です。

フェニルアラニンは、甲状腺を刺激することによって神経系で基本的な役割を持つ必須アミノ酸です。 また、知的刺激剤でもあります。このアミノ酸は体内で合成されないため、供給する必要があります。 by 食物。 確かに、フェニルアラニンは、肉、魚、卵、大豆、牛乳、チーズなど、動植物由来のタンパク質が豊富なすべての食品の成分のXNUMXつです。

これはまれな遺伝性および遺伝性の疾患であり、特に優勢ではなく、少女と少年の両方に影響を及ぼします。

迅速な治療のために病気が非常に早く発見されない場合、この物質の蓄積は体内、特に神経系で発生する可能性があります。 発達中の脳にフェニルアラニンが多すぎると毒性があります。

体内に存在する過剰なフェニルアラニンは、腎臓系によって排出されるため、フェニルケトンの形で患者の尿中に見られます。 （2）

フランスでは、フェニルアラニンスクリーニング検査は出生時に体系的です：ガスリー検査。

有病率（特定の時点での人口における疾患を持つ人々の数）は、関係する国によって異なり、1/25から000/1の間で変動する可能性があります。

フランスでは、フェニルケトン尿症の有病率は1/17です。（000）

この病気は、患者の体内のフェニルアラニンのレベルを下げ、脳の損傷を制限するために、タンパク質の少ない食事で治療されます。

病気の早期治療は通常、症状の発症を防ぎます。

さらに、脳内にこの分子の蓄積をもたらす後期治療は、特定の結果をもたらします：（3）

- 学習困難;

–行動障害;

–てんかん性障害;

–湿疹。

出生時の血液検査の後に、この病気の2つの形態が示されました：（XNUMX）

–典型的なフェニルケトン尿症：フェニルアラニン血症（血中のフェニルアラニンのレベル）が20 mg / dl（または1μmol/ l）を超える場合。

–非定型フェニルケトン尿症：10〜20 mg / dl（または600〜1 µmol / l）のレベル。

–フェニルアラニン血症が10 mg / dl（または600μmol/ l）未満である永続的な中等度の高フェニルアラニン血症（HMP）。 この形態の病気は深刻ではなく、悪化を避けるために簡単なモニタリングを必要とするだけです。

出生時の体系的なスクリーニングにより、ほとんどの場合、病気の典型的な症状の出現を制限することが可能になります。

この病気の治療は、タンパク質の少ない食事に基づいており、フェニルアラニン血症のモニタリングは、体内、特に脳へのフェニルアラニンの蓄積を防ぐのにも役立ちます。 （2）

新生児の診断が下されない場合、フェニルケトン尿症の症状は出生後すぐに現れ、病気の形態に応じて多かれ少なかれ重症になる可能性があります。

これらの症状の特徴は次のとおりです。

–子供の精神発達の遅れ。

–成長の遅れ。

–小頭症（頭蓋骨のサイズが異常に小さい）;

–けいれんと震え;

–湿疹;

–嘔吐;

–行動障害（多動性）;

–運動障害。

高フェニルアラニン血症の場合、フェニルアラニンをチロシンに変換するための補因子（補因子BHA）をコードする遺伝子の突然変異が可能です。 チロシンの生成におけるこれらの障害は、以下につながります。

- 色白;

- 金髪。

フェニルアラニンは遺伝性の遺伝性疾患です。 それは常染色体劣性遺伝をもたらします。 この伝達様式は常染色体（非性染色体）に関係し、劣性は、罹患した表現型を発達させるために、対象が変異対立遺伝子の4つのコピーを有する必要性をもたらす。 （XNUMX）

病気の起源はPAH遺伝子（12q22-q24.2）の突然変異です。 この遺伝子は、加水分解（水による物質の破壊）を可能にする酵素、フェニルアラニンヒドロキシラーゼをコードしています。

したがって、変異した遺伝子はフェニルアラニンヒドロキシラーゼの活性を低下させ、したがって食品からのフェニルアラニンは体内で効果的に処理されません。 したがって、影響を受けた被験者の血中のこのアミノ酸のレベルは増加します。 体内のフェニルアラニンのこの量の増加に続いて、その貯蔵はさまざまな器官および/または組織、特に脳で起こります。 （4）

他の突然変異は病気との関係で示されました。 これらは、BHA（フェニルアラニンをチロシンに変換するための補因子）をコードする遺伝子のレベルでの修飾であり、特に高フェニルアラニン血症の形態に関係しています。 （1）

病気に関連する危険因子は遺伝的です。 実際、この病気の伝染は常染色体劣性遺伝を介して起こります。 どちらか、遺伝子のために突然変異したXNUMXつの対立遺伝子の存在が病気を発症するために個人に存在しなければならないということ。

この意味で、病気の人の各親は突然変異した遺伝子のコピーを持っていなければなりません。 それは劣性の形態であるため、突然変異した遺伝子のコピーが50つしかない親は、病気の症状を示しません。 それにもかかわらず、それらはそれぞれ最大4％、それぞれが突然変異した遺伝子を子孫に伝達するために必要とされます。 したがって、子供の父親と母親がそれぞれ変異遺伝子を伝達する場合、対象はXNUMXつの変異対立遺伝子を持ち、その後、病気の表現型を発症します。 （XNUMX）

フェニルケトン尿症の診断は、主に出生時スクリーニングプログラムである体系的な新生児スクリーニングによって行われます。 これはガスリーテストです。

 血中のフェニルアラニンのレベルが3mg / dl（または180 µmol / l）を超える場合、この検査は陽性と見なされます。 過剰なフェニルアラニン血症の状況では、フェニルケトン尿症の存在を確認するために、専門のセンターで3回目の血液検査が行われます。 2回目の投与中にフェニルアラニンのレベルがまだXNUMXmg / dlを超えており、他の原因となる可能性のある疾患が特定されていない場合は、診断が行われます。 （XNUMX）

この病気の診断は、BH4欠乏症の診断とは区別されるべきです。 確かに、後者は特に高フェニルアラニン血症の特徴であり、単純なモニタリングのみを必要とします。 被験者のフェニルケトン尿症の存在を検出するには、特別な治療と低タンパク食が必要です。 （1）

したがって、フェニルケトン尿症の主な治療法は、フェニルアラニンの少ない食事、つまり食事からのタンパク質摂取量の減少です。 この低タンパク食は、新生児スクリーニングが実施されたらすぐに実施する必要があります。 それは生涯にわたって従わなければならず、対象と病気の形態に応じて多かれ少なかれ厳格になる可能性があります。 （2）

フェニルアラニンが枯渇したこの食事療法に加えて、サプロプテリン二塩酸塩を患者に処方して、食事療法の厳しさを緩和したり、食事療法を正常に保つことができます。 （2）

さらに、この食事によるこれらの摂取量の不均衡を回復するために、アミノ酸（フェニルアラニンを除く）、ビタミン、ミネラルが豊富な栄養補助食品が推奨される場合があります。 （3）

フェニルケトン尿症の人は、アスパルテーム（工業用飲料や食品などの多くの製品に使用されている人工甘味料）の摂取を絶対に避けてください。 実際、吸収されると、アスパルテームは体内でフェニルアラニンに変換されます。 この意味で、体内にこの分子が蓄積するリスクが高まり、病気の被験者にとって有毒になるリスクが高まります。 アスパルテームは多くの薬にも含まれているため、特定の薬を服用する場合は患者からの特別な注意が必要です。

予防の面では、病気の伝染は遺伝性であるため、病気に冒された家族は遺伝的な助けとアドバイスを得ることができます。

予後は、患者さんや病気の形態によって異なります。