癌遺伝子は、その発現が癌の発症を促進する可能性が高い細胞遺伝子です。 癌遺伝子の種類は何ですか？ それらはどのようなメカニズムで活性化されますか？ 説明。

プロトオンコジーン（c-onc）とも呼ばれるオンコジーン（ギリシャのオンコス、腫瘍およびジェノス、誕生）は、その発現が正常な真核細胞に癌性の表現型を与える可能性が高い遺伝子です。 実際、癌遺伝子は、細胞分裂を刺激するタンパク質（腫瘍タンパク質と呼ばれる）またはプログラム細胞死（またはアポトーシス）を阻害するタンパク質の合成を制御します。 癌遺伝子は、癌細胞の発生の素因となる制御されていない細胞増殖の原因です。

癌遺伝子は、それらがコードする癌タンパク質にそれぞれ対応する6つのクラスに分けられます。

• 成長因子。 例：FGFファミリー（線維芽細胞成長因子）のタンパク質をコードする癌原遺伝子。
• 膜貫通型成長因子受容体。 例：EGF（上皮成長因子）受容体をコードする癌原遺伝子erbB。
• GTPに結合するGタンパク質または膜タンパク質。 例：rasファミリーの癌原遺伝子。
• 膜チロシンプロテインキナーゼ;
• 膜タンパク質キナーゼ;
• 核活性を持つタンパク質。例：癌原遺伝子 アーブA, ホス, ６月 et のc-myc.

セルの更新は、 細胞周期。 後者は、母細胞からXNUMXつの娘細胞を生成する一連のイベントによって定義されます。 私たちは〜について話している 細胞分裂 または「有糸分裂」。

細胞周期を調節する必要があります。 確かに、細胞分裂が十分でない場合、生物は最適に機能しません。 逆に、細胞分裂が豊富な場合、細胞は制御不能に増殖し、癌細胞の出現を促進します。

細胞周期の調節は、XNUMXつのカテゴリーに分類される遺伝子によって保証されています。

• 細胞周期を遅くすることによって細胞増殖を阻害する抗癌遺伝子;
• 細胞周期を活性化することによって細胞増殖を促進する癌原遺伝子（c-onc）または癌遺伝子。

細胞周期を自動車と比較すると、抗癌遺伝子はブレーキであり、癌原遺伝子は後者の加速器です。

見た目 腫瘍の発生は、抗癌遺伝子を不活性化する突然変異、または逆に、癌原遺伝子（または癌遺伝子）を活性化する突然変異に起因する可能性があります。

抗癌遺伝子の機能の喪失は、それらがそれらの細胞増殖阻害活性を実行することを妨げる。 抗癌遺伝子の阻害は、制御されていない細胞分裂への扉を開き、悪性細胞の出現につながる可能性があります。

しかし、抗癌遺伝子は細胞遺伝子です。つまり、抗癌遺伝子は、細胞の核にそれらを運ぶ染色体のペアに重複して存在します。 したがって、抗癌遺伝子の一方のコピーが機能しない場合、もう一方のコピーはブレーキとして機能することを可能にし、対象が細胞増殖および腫瘍のリスクから保護されるようにします。 これは、例えば、BRCA1遺伝子の場合であり、その阻害的変異は乳がんを暴露します。 しかし、この遺伝子のXNUMX番目のコピーが機能している場合、最初のコピーに欠陥があるために素因がありますが、患者は保護されたままです。 そのような素因の一部として、予防的二重乳房切除術が時々考慮されます。

逆に、癌原遺伝子に影響を与える活性化変異は、細胞増殖に対する刺激効果を強調します。 この無秩序な細胞増殖は、癌の発症の素因となります。

抗癌遺伝子と同様に、癌原遺伝子は細胞遺伝子であり、それらを運ぶ染色体のペアに重複して存在します。 ただし、抗癌遺伝子とは異なり、単一の変異した癌原遺伝子の存在は、恐れられている効果（この場合は細胞増殖）を生み出すのに十分です。 したがって、この突然変異を持っている患者は癌のリスクがあります。

癌遺伝子の突然変異は、自発的、遺伝的、または突然変異誘発物質（化学物質、紫外線など）によって引き起こされることさえあります。

いくつかのメカニズムは、癌遺伝子または癌原遺伝子（c-onc）の突然変異を活性化することの起源にあります：

• ウイルスの統合：調節遺伝子のレベルでのDNAウイルスの挿入。 これは、例えば、性感染症であるヒトパピローマウイルス（HPV）の場合です。
• タンパク質をコードする遺伝子の配列における点突然変異;
• 欠失：遺伝子変異の原因を構成する、DNAのより大きなまたはより小さな断片の喪失;
• 構造的再配列：非機能的タンパク質をコードするハイブリッド遺伝子の形成につながる染色体の変化（転座、逆位）。
• 増幅：細胞内の遺伝子のコピー数の異常な増殖。 この増幅は一般的に遺伝子の発現レベルの増加につながります。
• RNAの発現の規制緩和：遺伝子は通常の分子環境から切り離され、他の配列の不適切な制御下に置かれ、発現の変化を引き起こします。

成長因子またはそれらの受容体をコードする遺伝子：

• PDGF：神経膠腫（脳の癌）に関連する血小板成長因子をコードします。
  Erb-B：上皮成長因子受容体をコードします。 膠芽腫（脳のがん）および乳がんに関連しています。
• Erb-B2はHER-2またはneuとも呼ばれます：成長因子受容体をコードします。 乳がん、唾液腺がん、卵巣がんに関連しています。
• RET：成長因子受容体をコードします。 甲状腺がんに関連しています。

刺激経路の細胞質リレーをコードする遺伝子：

• Ki-ras：肺がん、卵巣がん、結腸がん、膵臓がんに関連しています。
• N-ras：白血病に関連しています。

成長促進遺伝子を活性化する転写因子をコードする遺伝子：

• C-myc：白血病、乳がん、胃がん、肺がんに関連しています。
• N-myc：神経芽細胞腫（神経細胞の癌）および神経膠芽腫に関連します。
• L-myc：肺がんに関連しています。

他の分子をコードする遺伝子：

• Hcl-2：通常は細胞の自殺を阻止するタンパク質をコードします。 Bリンパ球のリンパ腫に関連する;
• Bel-1：PRAD1とも呼ばれます。 細胞周期クロック活性化因子であるCyclinDXNUMXをエンコードします。 乳がん、頭頸部がんに関連する;
• MDM2：腫瘍抑制遺伝子によって産生されるタンパク質のアンタゴニストをコードします。
• P53：肉腫（結合組織がん）およびその他のがんに関連しています。

発癌性ウイルスは、感染した細胞を癌性にする能力を持つウイルスです。 癌の15％はウイルスの病因を持っており、これらのウイルス性癌は、世界中で年間約1.5万人の新規症例、年間900人の死亡の原因となっています。

関連するウイルス性癌は公衆衛生上の問題です：

• パピローマウイルスは、子宮頸がんのほぼ90％に関連しています。
• すべての肝細胞癌の75％は、B型およびC型肝炎ウイルスに関連しています。

RNAウイルスであろうとDNAウイルスであろうと、発癌性ウイルスにはXNUMXつのカテゴリーがあります。

RNAウイルス

• レトロウイルス科（HTVL-1）は、T白血病のリスクをもたらします。
• フラビウイルス科（C型肝炎ウイルス）は肝細胞癌のリスクがあります。

DNAウイルス

• パポバウイルス科（パピローマウイルス16および18）は子宮頸がんにさらされます。
• ヘルペスウイルス科（エプスタインバーウイルス）は、Bリンパ腫および癌腫にさらされます。
• ヘルペスウイルス科（ヒトヘルペスウイルス8型）はカポジ肉腫およびリンパ腫にさらされます。
• ヘパドナウイルス科（B型肝炎ウイルス）は肝細胞癌にかかりやすいです。