ムスカリン（Muscarinum）
これは、シュミデバーグによって発見された、最も有毒なアルカロイドの XNUMX つです。 それはベニテングタケ テングタケ属ムスカリアまたはアガリクス Muscarius L. ベニテングタケ科 Hymenomycetes (Hymenomycetes) の亜科から発見されました。 また ムスカリン 菌類 Boletus luridus と Amanita pantherina および菌類 Inocybe で発見されています。
物理的特性
このキノコ由来のアルカロイドはキノコまたは天然ムスカリンと呼ばれ、その経験式は C5H15NO8 ですが、構造式は見つかっていません。 天然のムスカリンは、無味無臭のシロップ状の液体で強アルカリ性反応を示し、硫酸の存在下で乾燥させると徐々に結晶状態に変化します。 空気中で、アルカロイド結晶は非常に急速に広がり、 ムスカリン シロップ状の液体に戻ります。 アルコールと水に非常に溶けやすく、クロロホルムにはほとんど溶けず、エーテルには完全に溶けません。 100度以上に加熱すると破壊され、あまり目立たないタバコの匂いがします。 酸化鉛や苛性アルカリで処理して加熱するとトリメチルアミンになり、硫酸や塩酸で結晶塩を作ります。 ムスカリンの構造はコリン (C5H15NO2) の構造に似ているという仮定があります。
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C/ああ
しかし、Schmiedeberg と Harnack の実験は、コリンから合成的に得られた人工アルカロイドが、天然のものとは異なる方法で動物に影響を与えることを示しています。 これらの実験は、人工ムスカリンと天然ムスカリンが同一ではないことを示しました.
医学にとっての意義
天然のキノコ アルカロイドも合成的に得られた化合物も現在、治療目的で使用されていませんが、その医学的意義は非常に高いです。 以前は、てんかんや腺の腫瘍学的プロセスをムスカリンで治療する試みがなされていました。 また、眼疾患や潰瘍の治療に使用することも提案されました. しかし、これらの実験はすべて、化合物の例外的な毒性のために中止されました.
だけど ムスカリン 毒性、理論的、薬理学的意義が大きい。 それは毒の副交感神経刺激グループに属し、アルカロイドは神経系に対して厳密に選択的な効果を持っていますが、末梢副交感神経刺激神経に刺激効果があります。 この特徴は、電気刺激のような実験やその代わりに使用できる薬剤として非常に価値があります。
少量で自然に導入する場合 ムスカリン 動物の体内に入ると、心臓の活動が遅くなり（負の変力作用と変時作用）、大量に投与すると、最初に収縮期収縮の減速と弱体化が起こります。 そして拡張期になると、完全な心停止が起こります。
体への作用
さまざまな科学者による研究は、ムスカリンが気道の末梢神経系に麻痺効果をもたらし、胃と腸の筋肉の収縮を増加させ、腸の動きが腹壁の外皮を通しても見えることを示しています. ムスカリンが大量に投与されると、不規則な蠕動運動が起こり、抗蠕動運動に置き換えられ、嘔吐と下痢が始まります。 ムスカリン中毒の明らかな兆候は、胃全体またはその個々の部分の収縮の痙性とそれに続く弛緩です. Schmideberg によると、ムスカリンは、これらの臓器にある迷走神経の終末への影響だけでなく、アウエルバッハ神経叢の神経節細胞への影響により、腸と胃に非常に強い影響を与えます。 . また、このアルカロイドは、子宮、脾臓、膀胱などの他の平滑筋器官に痙性収縮を引き起こします。 収縮は、これらの器官にある副交感神経の末梢受容体に対する物質の刺激効果の結果として、また自動神経節デバイスへの影響の結果として、それがどのように起こるかの類推によって起こります。心臓。 ムスカリンの影響下で目の瞳孔が大幅に狭くなり、調節のけいれんが発生します。 これらの XNUMX つの現象は、虹彩の環状神経と毛様体筋に位置する眼球運動神経の副交感神経線維の受容体に対するアルカロイドの作用によるものです。
Schmideberg は、運動神経終末を麻痺させる人工ムスカリンとは異なり、マッシュルーム ムスカリンが運動神経に作用しないことを発見しました。 これは後にハンス・マイヤーとゴンダによって確認されました。 したがって、クラーレ様の特性は、コリン由来の合成ムスカリンに固有のものです。
きのこのムスカリンは、消化管の腺を活性化し、胆汁と膵液の分泌を刺激します。 また、唾液分泌、発汗、流涙も増加します。 ムスカリンの作用による唾液の分泌は、それが末梢神経終末を刺激するという事実によって説明されます（これはシュミデバーグによって証明されました）. 他のすべての腺の分泌は、肩甲骨神経に対するムスカリンの刺激作用によって強化されます. この場合、ムスカリン作用の標的は末梢神経終末です。
ムスカリンの直接の拮抗薬はアトロピンであり、副交感神経の終末を麻痺させることによってムスカリンの効果を遮断します。 これは、ムスカリンが副交感神経の末梢受容体に刺激作用を及ぼす場合に現れます. したがって、アトロピンは、ムスカリンによって引き起こされる拡張期心停止と心拍数の低下を迅速に排除します。 アトロピンはまた、胃と腸の蠕動運動、抗蠕動運動とけいれんの増加、調節けいれんと瞳孔収縮、膀胱収縮、およびさまざまな腺（汗、唾液など）の分泌機能の増加も停止します。 硫酸アトロピンは、ムスカリンに対する拮抗作用を、かなり少量（0,001～0,1 mg）で発揮します。 ムスカリンは、カエルの心臓、目、顎下腺、汗腺に対するアトロピンの作用を止めることも知られています。 したがって、ムスカリンとアトロピンは相互の拮抗薬であるという意見があります。 しかし同時に、アトロピンの作用を止めるには、大量のムスカリン（最大7g）が必要です. この点で、ムスカリンがアトロピンに対して特定の効果を持っていると言うのはほとんど適切ではなく、多くの薬理学者は、これらXNUMXつの化合物の両側拮抗の問題はまだ解決されていないと考えています.
また、ムスカリンアンタゴニストには、アコニチン、ヒヨスチアミン、ベラトリン、スコポラミン、フィゾスチグミン、ジギタリン、デルフィニウム、樟脳、ヘレボリン、抱水クロラール、アドレナリンが含まれます。 塩化カルシウムもムスカリンに拮抗作用を及ぼすという、Tsondek によって提示された興味深い事実があります。
ムスカリンに対する動物の感受性は大きく異なります。 したがって、猫はムスカリンの皮下注射で数時間後に4 mgの用量で、12〜10分後に15 mgの用量で死亡します。 犬は高用量のアルカロイドに耐えます。 人間はこの物質に非常に敏感です。 シュミデバーグとコッペは自分自身で実験を行い、3mgの用量でムスカリンを注射するとすでに中毒を引き起こしていることを発見しました。これは、非常に強い唾液分泌、頭への血液の急増、めまい、脱力感、皮膚の発赤、吐き気、および鋭い症状によって現れます腹部の痛み、頻脈、欲求不満の視覚および調節のけいれん。 また、顔の発汗が増加し、体の他の部分の発汗がわずかに減少します。
中毒の写真
きのこ中毒の場合、絵はムスカリン中毒の説明に似ているかもしれませんが、通常、ベニテングタケにはさまざまな有毒なアトロピン様物質や、一方で中枢神経に影響を与える他の化合物が含まれているため、異なります。神経系、一方でムスカリンの作用を止める. したがって、中毒は、胃と腸の症状（吐き気、嘔吐、痛み、下痢）、またはまったく異なる症状、たとえば、せん妄と強い興奮、めまい、すべてを破壊したいという抑えきれない欲求を伴う中毒の状態のいずれかによって特徴付けられます。周りに、移動する必要があります。 その後、体全体に震えが起こり、てんかん様および破傷風のけいれんが起こり、瞳孔が拡大し、急速な脈拍がはるかに少なくなり、呼吸が乱れ、不規則になり、体温が急激に低下し、虚脱状態が発生します。 この状態では、XNUMX、XNUMX日で死に至ります。 回復の場合、人は非常にゆっくりと回復し、血液中に白血球増加症の状態が観察され、血液自体の凝固が非常に不十分になります。 しかし、今日まで、中毒中の病理学的変化に関するデータがないのと同様に、血液の変化に関する信頼できる完全に確認されたデータはありません.
応急処置
まず、きのこ中毒の場合は、胃や腸から内容物を取り除く必要があります。 これを行うには、催吐剤、プローブを使用した胃洗浄、および浣腸を使用した腸を使用します。 彼らはヒマシ油を大量に飲みます。 ムスカリン特有の中毒症状が優勢な場合は、アトロピンを皮下注射します。 中毒が主にアトロピン様物質の影響下で発生する場合、アトロピンを解毒剤として使用することはできません。
コリンに由来する人工ムスカリンが最も研究されています。 他の人工ムスカリンについてはほとんど知られていません。 無水ムスカリンは汗と唾液の分泌を増加させ、目と心臓に影響を与えません。 呼吸麻痺により死に至ります。 イソムスカリンは心停止を引き起こしませんが、心拍数を遅くします。これはアトロピンで元に戻すことができます。 鳥では瞳孔の収縮を引き起こし、哺乳動物では運動神経にクラーレのような効果があり、腺の分泌機能を高め、目や腸には影響しませんが、血圧を上昇させます. トマトムスカリンはコリンムスカリンと同様の効果があり、類似の化学構造を持っていることを示唆しています. ウロムスカリンの薬理作用はまだ研究されていません。 カルノモスカリンの薬理作用についても同様です。